محققان مرکز سرطان Memorial Sloan Kettering (MSK) دریافتند که درک جدیدی از سلول های خاطره سرطان ریه، راهبرد جدیدی را برای بهبود درمان پیشنهاد می کند.این مطالعه به طور خاص به آدنوکارسینوم ریه، یک نوع سرطان ریه (non-small cell lung cancer) که شایع ترین نوع سرطان ریه در ایالات متحده است و مسئول 7 درصد از مرگ و میرهای ناشی از سرطان است، پرداخت. این سرطان اغلب توسط جهش در ژن KRAS ایجاد می شود. Zoe ، نویسنده اول مطالعه، می گوید: برای مدت طولانی، پروتئین های KRAS محرک سرطان “غیرقابل درمان” در نظر گرفته می شدند.  با این حال، در چند سال گذشته، سازمان غذا و داروی ایالات متحده اولین مهارکننده‌های KRAS را تأیید کرد اما آنها برای همه بيماران كارامد نيستند و سرطان های اکثر بیماران در نهایت به داروها مقاومت پيدا می کنند و مجددا عود می کنند. نکته مهم اين است كه آنها پیشنهاد می کنند که هدف قرار دادن جداگانه این سلول ها در کنار درمان با مهارکننده KRAS می تواند به جلوگیری از عود کمک کند. اين تحقيقات اخیراً در مجله Cancer Discovery، منتشر شد.در داخل ریه ها، اکسیژن جذب می شود و دی اکسید کربن از طریق کیسه های هوایی به نام آلوئول آزاد می شود. پوشش آلوئول ها از دو نوع سلول متمایز تشکیل شده است – آلوئولی نوع 1 (AT1) و آلوئولی نوع 2 (AT2). سلول‌های AT1 بلند و نازک هستند و سطح بزرگی برای تسهیل تبادل گاز بین ریه‌ها و جریان خون دارند. در این میان سلول‌های AT2 نقش مراقبتی را ایفا می‌کنند و ترکیباتی را ترشح می‌کنند که برای سلامت و عملکرد ریه‌ها مهم هستند و همچنین با تقسیم برای ایجاد سلول‌های جایگزین AT1 به حفظ و ترمیم ریه‌ها کمک می‌کنند. مشکل بزرگ زمانی پیش می‌آید که سلول‌های سرطانی ریه – که معمولاً از سلول‌های AT2 ایجاد می‌شوند – برخی از ویژگی‌های “خاطره ” سلول‌های AT1 را به خود می‌گیرند که سلول‌های AT2 زمانی که نقش سلول‌های بنیادی خود را ایفا می‌کنند به آنها تمایز می‌یابند. دانشمندان این سلول های سرطانی را سلول های «شبه AT1» می نامند.  از بین بردن سلول های شبه AT1 پاسخ به مهار KRAS را بهبود می بخشد. در سلول های سالم، KRAS نقش کلیدی در تنظیم رشد و تقسیم سلول ایفا می کند. اما وقتی ژن جهش پیدا می کند، می تواند منجر به تکثیر سلولی انفجاري شود. مهارکننده‌های KRAS می‌توانند این رشد انفجاری را خاموش کنند و تومورها را تا حد زیادی کاهش دهند، اما همچنان يك سري از سلول هاي بنيادي که به دارو حساس نیستند باقي مي مانند و همچنین به سرطان فرصتی می‌دهد تا جهش‌های جدیدی ایجاد کند تا در برابر اثرات دارو مقاومت کند.تیم تحقیقاتی این سلول‌های سرطانی باقیمانده را به دقت مورد مطالعه قرار دادند تا مکانیسم‌های این مقاومت را با استفاده از مدل‌های موش مهندسی ژنتیکی شده، موش‌های کاشته‌شده با تومورهای مشتق شده از بیمار و نمونه‌های تومور از بیماران کشف کنند. آنها کشف کردند که سلول‌های سرطانی که پس از درمان باقی مانده‌اند، همان سلول‌های AT1 هستند. آنها همچنین دریافتند که این سلول ها ظرفیت تحریک مجدد رشد سرطان را دارند .دکتر تاملا می‌گوید: « ما دریافتیم که اگر این سلول‌های شبه AT1 بين برود، پاسخ درمانی به مهارکننده‌های KRAS را تا حد زیادی بهبود می‌بخشد. از بین بردن آن سلول ها در مدل های تجربی نسبتا آسان است، اما انجام این کار در کلینیک به تحقیقات بیشتری نیاز دارد. ما می‌توانیم مولکول‌هایی را مهندسی کنیم تا به یک نوع سلول خاص متصل شده و آنها را از بين ببريم- این روشی است که درمان با CAR T cell و ترکیبات دارویی آنتی‌بادی کار می‌کند.او می افزاید: «اکنون که ما این آزمایش های اثبات مفهوم را انجام دادیم، گام بعدی یافتن پروتئین های سطحی است که منحصر به این سلول های شبه AT1 هستند و سپس یک داروی درمانی ایجاد می کنیم که می تواند به آنها متصل شود و آنها را از بین ببرد.» .

https://medicalxpress.com/news/2023-11-lung-cancer-cells-memories-strategy.html