مطالعه ژنها در خانوادههایی که تمایل به بیماریهای خاص دارند، منجر به پیشرفتهای حیاتی در پزشکی شده است، از جمله کشف استاتینها در اعضای خانواده که در سنین پایین دچار حمله قلبی شدهاند. اکنون، تیمی از محققان در دانشگاه Case Western Reserve یک جهش ارثی در ژن مرتبط با سرطان بسیار کشنده ای به نام آدنوکارسینوم مری (EAC) شناسایی کرده اند. Kishore Guda، دانشیار Case Western ، گفت: «با این کشف، ما قادر خواهیم بود افرادی را که در طول زندگی خود در معرض خطر بالای ابتلا به EAC هستند شناسایی کنیم و بر این اساس، غربالگری، سبک زندگی و استراتژیهای درمانی را برای جلوگیری از ابتلا به سرطان تنظیم کنیم. »
مطالعات قبلی آنها نشان داد که تا 10٪ از بیماران مبتلا به EAC یا Barrett’s esophagus- پیش ساز EAC – یکی از اعضای خانواده آنها مبتلا به این بیماری است که نشان دهنده یک استعداد ژنتیکی بالقوه است. اما مولکول هایی که در توسعه EAC نقش دارند به خوبی شناخته نشده اند. آنها با مطالعه خانوادههای مبتلا به این بیماری، ژن Caveolin-3 (CAV3) را شناسایی کردند که نقش مهمی در توسعه آن ایفا میکند.
Caveolins (شامل CAV1، CAV2، CAV3) اجزای ساختاری یک سلول هستند که پروتئینهای مختلف درگیر در توانایی سلول برای عملکرد صحیح را تنظیم میکنند. اما تا به حال نقش خاص این ژن در مری – و به ویژه در EAC – ناشناخته بود. محققان از تکنیکها و بافتهای مولکولی از انسانها و مدلهای حیوانی استفاده کردند تا دریابند CAV3 در مری چه میکند. آنها دریافتند که CAV3 به طور معمول در سلول های تخصصی – به نام غدد مخاطی – وجود دارد که معمولاً در زیر سطح مری یافت می شوند. و هنگامی که مری آسیب می بیند، این سلول های حاوی CAV3 برای التیام آسیب به بالا مهاجرت می کنند. گودا گفت: “در خانواده ای که ما جهش CAV3 را شناسایی کردیم، نشان دادیم که این جهش منجر به از دست دادن عملکرد طبیعی آن می شود و نمی تواند مری آسیب دیده را ترمیم کند.”
مطالعات آنها نقش جدید غدد مخاطی مری (جایی که CAV3 وجود دارد) را در بهبود طبیعی مری آسیب دیده نشان می دهد و نقایص ارثی در ژن CAV3 می تواند از بهبود مناسب مری آسیب دیده جلوگیری کند و خطر ابتلا به EAC را افزایش دهد. گودا گفت: «این به ویژه برای افرادی که از سوزش معده مزمن رنج می برند، درجایی که اسید و صفرا از معده بالا می رود و به قسمت تحتانی مری آسیب می رساند، مربوط می شود. اگر مری آسیب دیده ترمیم و التیام نیابد، این افراد به ویژه در معرض خطر ابتلا به EAC هستند. مطالعات آینده بر غربالگری بیشتر خانواده هایی که ممکن است ناقل نقص ژنتیکی در CAV3 یا سایر ژن های Caveolin باشند، تمرکز خواهند کرد.
linkhttp://www.medicalxpress.com